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        來(lái)源:  發(fā)布日期:2016-01-28  發(fā)布者:佚名  共閱3775次

        自醫用痘苗產(chǎn)生以來(lái),疫苗在人畜疫病的防制方面發(fā)揮著(zhù)越來(lái)越重要的作用。隨著(zhù)現代生物技術(shù)的飛速發(fā)展,獸用疫苗的研制也取得了革命性的進(jìn)步。本文從以下幾個(gè)方面對其作一概述。
        活疫苗
          提起活疫苗,人們很自然地會(huì )想到弱毒疫苗。其實(shí),隨著(zhù)現代生物工程技術(shù)的發(fā)展,活疫苗的范疇也發(fā)生了相應的變化?;蛉笔б呙?、活載體疫苗和病毒抗體復合物疫苗等也屬于活疫苗。
        弱毒疫苗
          弱毒疫苗是一種病原致病力減弱但仍具有活力的完整病原疫苗,也就是用人工致弱或自然篩選的弱毒株,經(jīng)培養后制備的疫苗。目前,市場(chǎng)上應用的活疫苗大多為弱毒疫苗。該苗的優(yōu)點(diǎn)是病原可在免疫動(dòng)物體內繁殖, 用量小, 免疫原性好,免疫期長(cháng),成本低,使用方便。缺點(diǎn)是弱毒株的毒力易返強,對一些極易感動(dòng)物存在一定的危險性,其免疫效果易受多種因素的影響,且運輸和保存有一定的條件限制。
          該苗制作的關(guān)鍵是弱毒株的獲得。目前常用的致弱方法有:①從自然界中篩選弱毒株;②通過(guò)異種動(dòng)物或細胞傳代致弱;③采用物理和化學(xué)方法致弱;④利用基因工程技術(shù)對病原進(jìn)行重組。
        基因缺失疫苗
          該苗是利用基因工程技術(shù),將病原微生物的毒力基因缺失,形成弱毒株后再培養制成疫苗。該苗兼有活疫苗和死疫苗的特點(diǎn)。目前已研制成功的基因缺失疫苗有偽狂犬病毒TK-基因缺失疫苗、偽狂犬病毒gE-缺失疫苗、牛傳染性鼻氣管炎基因缺失疫苗等。
        基因工程或載體疫苗
          該苗是將致病性病原體的外源基因插入到載體病毒或細菌的非必需區而構建的重組病毒或細菌所生產(chǎn)的疫苗。該疫苗不僅具有活疫苗和死疫苗的優(yōu)點(diǎn),而且對載體病毒或細菌以及插入基因相關(guān)病毒的侵染均有保護力。同時(shí),一個(gè)載體可表達多個(gè)免疫基因,因此,可用該技術(shù)生產(chǎn)多價(jià)疫苗或多聯(lián)苗。目前常用的載體病毒有痘苗病毒、腺病毒、桿狀病毒、單純皰疹病毒、SV40、牛乳瘤病毒、植物嵌合病毒等,常用的載體細菌有BCC、大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、釀酒酵母等。
        病毒抗體復合物疫苗
          該疫苗是由特異性高免血清或抗體與適當比例的相應病毒組成。其特點(diǎn)是可以延緩病毒釋放,提高疫苗安全性和免疫效果。該苗的關(guān)鍵是病毒與抗體的比例要適度。該疫苗可以在孵化期(經(jīng)卵免疫)使用,可以用強毒株給雞首免,在母源抗體表面提供免疫保護。目前已研制成功并被批準投放市場(chǎng)的有IBDV-Ab復合體疫苗。
        死疫苗
          同樣,死疫苗也不僅僅是滅活疫苗,化學(xué)合成疫苗、分泌抗原疫苗、基因工程亞單位疫苗、抗獨特型抗體疫苗、免疫復合體疫苗、核酸疫苗等都屬于死疫苗范疇。
        滅活疫苗
          該疫苗是完整病毒經(jīng)滅活劑滅活后制成的疫苗。病原滅活是制備該疫苗的關(guān)鍵。目前常用的滅活劑有甲醛、乙酰乙烯基亞胺、乙烯亞胺、β-丙酸內酯等。
        化學(xué)合成疫苗
          該疫苗主要是通過(guò)化學(xué)反應合成一些被認為可以對人或動(dòng)物有免疫保護作用的小分子抗原制備的疫苗,包括人工合成肽苗和人工合成多糖苗。由于多糖合成比較困難,因此,臨床上應用的多糖苗中的多糖幾乎都是從病原體內提取的。合成肽苗相對較多,如口蹄疫VPl疫苗、流感病毒血凝素合成肽苗、瘧疾合成多肽疫苗Spf66等。
          該疫苗的優(yōu)點(diǎn)是①可以大量合成;②適合難于人工合成培養的病原,無(wú)法致弱的病毒;③純度高,準確性好,使用安全。該疫苗的缺點(diǎn)是只能刺激體液免疫,不能刺激細胞免疫,因而限制了該苗的發(fā)展。
        分泌抗原疫苗
          寄生蟲(chóng)的分泌或代謝產(chǎn)物具有很強的抗原性。從其培養液中提取有效抗原制作的蟲(chóng)苗即為分泌抗原疫苗,如牛和犬的巴貝斯蟲(chóng)苗等,該疫苗的特點(diǎn)是,它屬于一種混合疫苗,含有多種成分。應用時(shí)不僅需要免疫佐劑,而且還需要多次接種。由于提純成本太高,限制了應用。
        基因工程亞單位疫苗
          除去病原微生物中有害成分和對免疫無(wú)關(guān)成分,保留其有效成分制成的疫苗稱(chēng)亞單位疫苗。如口蹄疫VP3疫苗和VPI疫苗、貓白血病疫苗、仔豬腹瀉K88疫苗均屬此類(lèi)疫苗。該疫苗具有死苗的特點(diǎn),但比死苗的副作用小,性質(zhì)穩定,易保存。缺點(diǎn)是免疫原性差。
        抗獨特型抗體(Id)疫苗
          用抗獨特型抗體作疫苗即為抗獨特型抗體疫苗,目前該疫苗的研制是一個(gè)新的熱點(diǎn),且正在研制的疫苗很多,如牛種布氏菌抗獨特型抗體疫苗,抗IBDV-Id疫苗,伊氏錐蟲(chóng)抗Id疫苗等。
          該苗的優(yōu)點(diǎn)是①不含傳染源,使用安全;②可大量制備單克隆抗獨特型抗體;③抗獨特型抗體疫苗不需提純,可接受T細胞的充分協(xié)助;④可替代無(wú)法致弱或毒力易返強毒株,或污染成分有害于宿主動(dòng)物的滅活苗進(jìn)行免疫,獲取同樣的免疫效果;③當抗原無(wú)法分離或不足量時(shí),亦可用抗Id疫苗;⑥該苗可以設計出能選擇模擬抗原決定簇的抗獨特型,且這種抗原決定簇是多種病原株所共有的;⑦該苗兼有治療作用。但該苗制作方法比較復雜,免疫原性較弱,有異種蛋白副作用。
        免疫復合體疫苗
         該苗是由病毒亞單位和特異性抗體所構成的免疫復合物(1C)制備的疫苗。與病毒抗體復合物疫苗所不同的是,該苗是死苗,且剔除了病毒中的有害及與免疫無(wú)關(guān)的成分,使用起來(lái)更安全,副作用更小。該苗制作的關(guān)鍵技術(shù)是抗原與抗體的比例問(wèn)題。即制備時(shí)抗原應等量或稍過(guò)量。正在研制的NDV-抗NDV復合物疫苗,在應用試驗中取得了比較滿(mǎn)意的效果。
        核酸疫苗
          核酸疫苗從本質(zhì)上說(shuō)是亞單位疫苗的一種。它是將外源基因克隆在質(zhì)粒上,直接注入到動(dòng)物體內,使之表達抗原,激活免疫應答。它本身既是載體又是抗原,具有疫苗的功能,對毒株的攻擊有保護作用,故稱(chēng)為核酸疫苗。它具備所有類(lèi)型疫苗的優(yōu)點(diǎn),但還有一些問(wèn)題尚未研究清楚,如接種后是否產(chǎn)生抗DNA抗體和自身免疫等問(wèn)題,因此,在使用該苗時(shí)應慎重。
        免疫佐劑
         ?、倩瘜W(xué)類(lèi)免疫佐劑是具有免疫增強作用的化學(xué)物質(zhì),如氫氧化鋁、弗氏佐劑、礦物油、水花生油乳劑、司盤(pán)、左旋咪唑、脂質(zhì)體等。
         ?、谖⑸镱?lèi)免疫佐劑如分枝桿菌、BCC、脂多糖、胞壁酰二肽、胞肽、脂溶性蠟質(zhì)D、短小棒狀桿菌。
         ?、壑参镱?lèi)免疫佐劑多為從植物或大真菌中提取的多糖類(lèi)。如茯苓多糖、紅花多糖、酵母多糖、香菇多糖、中草藥類(lèi)等。
         ?、苌?lèi)免疫佐劑主要為體內的各種細胞因子。如胸腺肽、轉移因子、白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子等。
         ?、菘股仡?lèi)免疫佐劑如紅霉素,伊維菌素。
          聚微球粒載體、硒、維生素(E、D、C)免疫刺激復合物(1SCOMS)等也在作為免疫佐劑被研究。
        轉基因疫苗
          轉基因疫苗是疫苗研究的一個(gè)新方向,用轉基因動(dòng)物生產(chǎn)疫苗就是利用基因工程技術(shù)制造疫苗、醫藥產(chǎn)品和激素等的抗原的基因轉移到動(dòng)物體內,當動(dòng)物生長(cháng)后,獲得的動(dòng)物產(chǎn)品(乳、蛋、肉)中帶有疫苗成分。如已有了用轉基因動(dòng)物生產(chǎn)人的血清白蛋白、A-抗胰蛋白酶、凝血因子等。用植物生產(chǎn)疫苗,首先將編碼保護性反應蛋白的結構基因克隆入Tl質(zhì)粒,然后用這種重組質(zhì)粒轉化作物桿菌或病毒感染植物細胞后,就能把導入的外源基因整合到這些細胞的染色體上,這種含鼙合外源基因染色體的植物細胞在一定的條件可以生長(cháng)為新的植株,這一新的植株可以把表達的外源基因與其新的性狀傳給子代,成為表達的疫苗品系。利用這種轉基因植物生產(chǎn)疫苗。目前已有狂犬病毒G蛋白在轉基因番茄中表達,NVCP在轉基因煙草和土豆中表達的報道。
        口服疫苗
          口服疫苗是通過(guò)口服(飲水或采食)而使動(dòng)物在胃腸道粘膜產(chǎn)生局部免疫應答,進(jìn)而獲得全身性保護的疫苗。目前口服疫苗研制的進(jìn)展不是很快,免疫效果十分滿(mǎn)意的疫苗亦不是很多。關(guān)鍵問(wèn)題是疫苗有效成分在胃中被胃酸和蛋白酶破壞及疫苗在體內停留時(shí)間短,降解快,不能很好地刺激粘膜免疫系統的應答。目前已有人嘗試將疫苗包被于微膠囊內或微球載體上,以減少疫苗的破壞和降低降解速度,延緩疫苗釋放,從而更有效地發(fā)揮作用。
          總之,獸用疫苗的研究是一個(gè)相當廣闊的領(lǐng)域,它不僅在畜禽疫病防制方面發(fā)揮重要作用,在畜禽生長(cháng)及性別控制,以及其他領(lǐng)域也將會(huì )有重要作用。
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