2013年發生在中國的H7N9禽流感病毒每年都出現，已造成超過1600人嚴重感染。隨著病毒在自然界的進化，它們已獲得并還將獲得新的毒力因子，從而增強對人類的致病危險。12月1日，《Cell Research》發文《Avian influenza H7N9 viruses: a rare second warning》強調在中國控制和消滅H7N9病毒的緊迫性。

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2013年3月，中國首次報道了H7N9禽流感病毒(IAV)感染病例，2013年全年共有139例病人感染， 47例死亡。與H5N1禽流感病毒在禽鳥中造成嚴重疾病和死亡不同的是，H7N9病毒感染禽鳥后癥狀并不明顯，因此農業部門沒有對在家禽和活禽市場傳播的這種惡性禽流感病毒事先發出警告。自2013年以來，H7N9疫情每年都以“波浪”型出現。在5波疫情中，共造成包括612例死亡病例在內的1 624例確證病例，致死率為39%。盡管這種病毒對家禽沒有致病性。2017年的第五次疫情是最嚴重的，人感染病例比前四次疫情更多。

在自然界中，甲型禽流感病毒（IAVs）具有巨大的多樣性——基于兩種主要的病毒表面蛋白的抗原性，血凝素(HA)和神經氨酸酶(NA)，IAVs分為18種不同的HA和11種 NA亞型。病毒在自然宿主水鳥和濱鳥中通常無癥狀。而家禽感染IAVs后可引起一系列臨床疾病，從輕微感染稱為低致病性禽流感(LPAI)，到嚴重的多系統致命感染稱為高致病性禽流感(HPAI)。在18個HA亞型中，只有兩個亞型的IAVs,H5和H7，與HPAI有關。HPAI病毒從自然界的LPAI病毒進化而來，其進化需要HA獲得基因突變，從而改變病毒在雞體內的組織適應性。在某些情況下，HPAI病毒的前體LPAI已被識別；在其他情況下，由HA序列的系統進化分析可推斷出前體LPAI病毒。

HPAI病毒具有毀滅性的經濟影響，類似1996年出現的H5N1病毒，已成為世界上數個國家的一種流行病。盡管自2013年以來在中國引起人類感染的H7N9禽流感病毒是LPAI病毒，但人們擔心，HPAI H7N9病毒可能會從在家禽中傳播的大型病毒庫中出現。在2017年第5次H7N9感染病例中，這一事件成為現實，28人感染HPAI病毒。最近，陳化蘭課題組報道了他們對來自雞、鴨和環境中的293株H7N9病毒檢測的結果。他們觀察了這些病毒株的基因組多樣性，并將它們分為23種不同的基因型。他們從4種不同的HA序列模體中識別出7種HPAI病毒，這表明HPAI病毒可能來源于不同的H7N9 LPAI前體。在經過4年的LPAI H7N9病毒循環后，什么推動了HPAI病毒的出現?僅僅是時間和數字的問題還是基因型的出現，使得HA 高度可變? 一個帶有特定HA序列的病毒是否比其他病毒更具有適應性優勢？

HPAI H7N9病毒的出現對人類公共衛生的兩個關鍵影響是它們的毒力（用小鼠和雪貂進行實驗評估）以及大流行潛力（通過雪貂或豚鼠中病毒空氣傳播能力來評估）。陳化蘭課題組使用一種HPAI病毒株來研究這些問題。HPAI H7N9病毒的毒性和傳播性與2013年流行的LPAI標準株，A /Anhui/ 1/ 2013相似。在哺乳動物復制后，禽流感病毒經常在PB2聚合酶蛋白中獲得突變，這與增強毒力有關，并與空氣傳播有關。意料之中的是，HPAI病毒在雪貂體內復制后即發生PB2蛋白突變，突變的病毒株對于小鼠時致命的。它們與A /Anhui/ 1/ 2013 LPAI病毒一樣具有傳染性，但在雪貂中毒性更強。這些發現與最近報道的一株人HPAI H7N9病毒結果是一致的。這些數據表明，雖然家禽的HPAI H7N9病毒可能不會直接對人類造成比LPAI H7N9病毒更大的威脅，但獲得PB2蛋白突變的病毒毒力更強，因此構成了更大的威脅。

在一個重大的公共衛生事件之前，全球公共衛生系統通常不會收到一個可識別的警告。HPAI H7N9病毒的出現代表了兩種警告。首先，HPAI H5N1病毒在1996年被確認后并沒有完全被控制。它們現在是地方性流行病，并在持續進化和傳播，造成嚴重的散發疫情。HPAI H7N9病毒可能會走上同樣的道路，導致農業部門的重大經濟損失，以及零星的、嚴重的人類感染，而大流行的幽靈正在蔓延。盡管目前的數據并不表明HPAI H7N9病毒比LPAI對人類的毒性更大，但一些H7N9病毒的生物學特征表明，它們可能比H5N1型病毒具有更大的大流行潛力[9]。第二，H7N9禽流感病毒再次出現5年來，隨著HPAI H7N9病毒的出現，其在2017年的發展和傳播比過去幾年更加廣泛。一次是警告，兩次是教訓;我們不能忽視H7N9病毒的傳播，讓它們變成地方性流行病。由于HPAI病毒是由LPAI病毒衍生而來的，只控制HPAI病毒感染的禽類不能解決問題。應根除禽類中的HPAI病毒和LPAI病毒，同時需對人類H7N9病毒進行密切監測。