冷鏈中的疫苗
　　對于許多致殘疾病和致命疾病而言，疫苗是成熟的低成本高效益預防療法，產(chǎn)生的重大公共健康利益相當于每年為衛生體系節約了數百億美元的資金。但是，直到最近，疫苗生產(chǎn)商才獲得了與這個(gè)漫長(cháng)的積極公共衛生績(jì)效記錄相匹配的經(jīng)濟回報。疫苗現在是行業(yè)的翹楚，實(shí)現了很高的收入增長(cháng)率，每年達到了10%到15%的兩位數增長(cháng)率，而且預計未來(lái)幾年里會(huì )繼續增長(cháng)，大大超過(guò)傳統醫藥行業(yè)中的6%到7%的增長(cháng)率。
　　疫苗行業(yè)的這一欣欣向榮的景象得益于疾病預防科學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng )新浪潮以及國家衛生體系對疫苗作為對抗傳染病的主要工具的高度重視。這些因素正在導致制造商及其產(chǎn)品以及市場(chǎng)和主要客戶(hù)的變化。在專(zhuān)利懸崖和產(chǎn)品線(xiàn)收縮的時(shí)代，第三階段后期疫苗研發(fā)的高成功率以及漫長(cháng)的產(chǎn)品壽命周期（往往遠遠超過(guò)專(zhuān)利有效期）迫使行業(yè)重新看待疫苗。然而，希望從這一增長(cháng)中獲益的企業(yè)必須要適應快速變化的市場(chǎng)，包括漫長(cháng)的臨床開(kāi)發(fā)周期、復雜制造平臺的高額投資以及往往政治化的價(jià)格和償付結構，后者要求高度重視與各個(gè)外部利益相關(guān)方建立關(guān)系。

　　關(guān)鍵增長(cháng)因素
　　預防疫苗市場(chǎng)存在重大的尚未開(kāi)發(fā)的潛力。未滿(mǎn)足的需求仍然存在，因為許多疾病仍然具有較低的免疫率，或者沒(méi)有可用的疫苗。財務(wù)分析師預計，這個(gè)市場(chǎng)到2015年將達到390億美元的規模。世界衛生組織預計全球市場(chǎng)到2025年將猛增到1000億美元，未來(lái)10年企業(yè)將推出120種新產(chǎn)品。
　　各種因素正在促進(jìn)這種增長(cháng)。我們的行業(yè)經(jīng)驗強調了三個(gè)因素：傳染病意識的提高、全球償付狀況的變化以及新疫苗的價(jià)格增長(cháng)。
　　傳染病意識提高：各國政府是主要客戶(hù)，在購買(mǎi)、執行安全法規和影響疫苗普及方面起到了重要的作用。過(guò)去10年里，政府和國際組織對公眾的傳染病預防意識日益關(guān)注，決定大力投資群眾免疫和推廣計劃，這為制造商帶來(lái)了機會(huì )。
　　疫苗可預防疾病的全球性爆發(fā)促進(jìn)了公眾意識的提升。季節性流感疫情（比如H1N1流感）已經(jīng)導致數千人死亡，給國家衛生支出造成了沉重的負擔。意識的提升促使政府通過(guò)各種計劃來(lái)防止未來(lái)疫情的爆發(fā)。
　　這些計劃為大眾免疫計劃提供了資金，后者在提高疫苗使用率方面起到了促進(jìn)作用。比如，世界衛生組織目前支持各國政府通過(guò)眾多公眾免疫推廣計劃開(kāi)展免疫推廣運動(dòng)，這些運動(dòng)不僅提供資金，而且還提供了自下而上的基礎設施支持，其中包括對一年一度的世界免疫周的資助。
　　近期爆發(fā)的B型腦膜炎球菌疫情就證明了疫情對公眾意識和政府政策的影響，該疫情導致美國一些大學(xué)校園發(fā)生腦膜炎病例，至少一人死亡。因此，美國疾控中心和食品藥品管理局將諾華公司的乙型腦膜炎疫苗Bexsero提供給有限人群使用，盡管該產(chǎn)品在美國還沒(méi)有獲得廣泛使用的許可。此外，Bexsero和輝瑞公司的rLP2086近期從食品藥品管理局獲得了“突破性藥品”的認定，使得這兩種產(chǎn)品有資格接受加速審核。我們預計免疫規范顧問(wèn)委員會(huì )（ACIIP）近期會(huì )推薦使用乙型腦膜炎球菌疫苗。
　　這一推薦預計會(huì )促使大多數付款人為有資格的人群支付該產(chǎn)品的費用。
　　非盈利組織和非政府組織（比如蓋茨基金會(huì )、克林頓健康倡議組織、國際疫苗與免疫聯(lián)盟（GAVI））以及其他許多組織的影響越來(lái)越大，它們在發(fā)展中國家衛生部疫苗采購談判中作為中間人和/或疫苗使用倡導者。
　　這些組織都獲得了越來(lái)越多的慈善支持。它們還為新興市場(chǎng)和發(fā)展中市場(chǎng)提供藥品，提升免疫在公共衛生議程中的地位，幫助制定國家免疫計劃有關(guān)覆蓋范圍、定價(jià)和疫苗推廣的戰略。
　　進(jìn)一步普及和更加可預測的定價(jià)：免疫正在國家衛生議程上獲得更大的重視；政府與國際組織合作，改進(jìn)或擴大與預防性公共衛生干預措施有關(guān)的疫苗覆蓋范圍?！?010年美國平價(jià)醫療法》規定所有醫療保險計劃都必須必須提供推薦疫苗，而且對于患者不發(fā)生現金支付的免賠額或共付，這一規定旨在到2013年為8800萬(wàn)名受益者帶來(lái)更好的預防保險范圍。
　　其他成熟市場(chǎng)（包括日本）提高了對免疫的重視，將其作為公共衛生的重點(diǎn)工作。為了縮小該國一直以來(lái)的“保障缺口”，日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）向武田、安斯泰來(lái)、第一三共株式會(huì )社和三菱田邊的疫苗制造和研發(fā)業(yè)務(wù)投入大量資金，以促進(jìn)普遍傳染病的免疫工作。日本厚生勞動(dòng)省為疫苗生產(chǎn)商提供了豐厚的獎勵、資助了公眾意識提升計劃，到2015年，計劃將HPV、Hib、肺炎球菌、水痘、腮腺炎和乙型肝炎免疫納入到國家免疫計劃中。日本疫苗市場(chǎng)從2006年到2011年期間以28%的復合年增長(cháng)率增長(cháng)。
　　疫苗的使用也主要受到新興市場(chǎng)中的疫苗承保范圍和分配的改善的驅動(dòng)（參見(jiàn)下圖）。阿根廷目前擁有拉美地區最廣泛的國家免疫計劃之一，該國免費提供疫苗，而且在過(guò)去10年里將強制疫苗數量從6種擴大到了16種。此外，阿根廷衛生部計劃將投保人數的比例從80%增加到95%，并且已經(jīng)制定了擴大疫苗分配體系的計劃，以確保全民免疫。巴西目前在免疫保護方面位居拉美國家首位，其國家免疫計劃包含了26種疫苗。在中國，特定的省市制定了地區流感預防計劃，選擇了旨在減輕未投?；颊叩慕?jīng)濟負擔的兒科疫苗。
　　新興市場(chǎng)中的免疫重要性在本地中型制造商和政府實(shí)驗室的免疫活動(dòng)水平的提升中得到了進(jìn)一步的體現。中國的北京科興生物公司、巴西的布坦坦研究所、南非的生物疫苗公司、墨西哥的Birmex和印度政府血清研究所正在開(kāi)發(fā)新型疫苗，投資更加先進(jìn)的制造技術(shù)并且提高了疫苗產(chǎn)品使用率。巴西將技術(shù)轉讓作為其國家疫苗政策的一個(gè)關(guān)鍵部分，因此，巴西衛生部同意購買(mǎi)葛蘭素史克公司價(jià)值22億美元的急性中耳炎夾雜疫苗Synflorix，以逐漸獲得該技術(shù)，從而在10年合同到期后獨立制造該疫苗。賽諾菲與墨西哥的Birmex和巴西的布坦坦研究所合作，簽署了流感疫苗技術(shù)轉讓協(xié)議。許多中型研究所也與國際組織簽署了購買(mǎi)協(xié)議，比如國際疫苗與免疫聯(lián)盟、比爾與梅琳達蓋茨基金會(huì )以及健康適用技術(shù)組織（PATH）。
　　價(jià)格水平的提高反映了強化創(chuàng )新：疫苗行業(yè)增長(cháng)的一部分來(lái)源于新興一流疫苗產(chǎn)品根據其提供的價(jià)值所收取的更高的價(jià)格（參見(jiàn)下圖）?；菔瞎驹?000年推出了Prevnar-7，其價(jià)格超過(guò)了大多數其他兒童疫苗的價(jià)格總和，同時(shí)仍然表現出很高的成本效益。默克公司的人乳頭瘤病毒疫苗Gardasil在2006年推出時(shí)定價(jià)接近400美元。憑借六種額外疫苗帶來(lái)的價(jià)值提升，輝瑞公司推出了Prevnar-13，其價(jià)格為每個(gè)療程大約513美元。
　　即使在競爭激烈的疫苗類(lèi)別中，創(chuàng )新也實(shí)現了價(jià)格差異化，賽諾菲巴斯德公司的Fluzone
　　HD就是一個(gè)例子，該疫苗針對的是流感疫苗市場(chǎng)中存在最強烈的未滿(mǎn)足需求的老年人群。雖然截止發(fā)稿時(shí)，

　　HD表現出的流感疾病防護能力并不強于普通流感疫苗，但是該疫苗在臨床試驗中表現出了更高的免疫反應。

　　HD的私人標價(jià)超過(guò)多種標準劑量流感產(chǎn)品價(jià)格的兩倍。阿斯利康的FluMist近期獲得了疾控中心少兒疫苗推薦。疾控中心表示，2到8歲少兒群體如果使用鼻吸疫苗進(jìn)行免疫，流感發(fā)病率顯著(zhù)降低。FluMist也在市場(chǎng)中高價(jià)銷(xiāo)售。
　　除了上述驅動(dòng)因素之外，我們還發(fā)現成功的生命周期管理策略也促進(jìn)了行業(yè)的增長(cháng)。預防疫苗行業(yè)中的兩個(gè)毛收入最大的疫苗產(chǎn)品（Gardasil和Prevnar）就是極好的例子。比如，Gardasil在獲得男性肛門(mén)癌、生殖器疣和癌前期病變適應證批準之后實(shí)現了接種人群規模兩倍的增長(cháng)。2013年1月，輝瑞公司的Prevnar同樣獲得了食品藥品管理局對于50歲以上人群的使用許可，這一決定使得華爾街分析人士預測，該產(chǎn)品的年度銷(xiāo)售額將從40億美元增長(cháng)到50億美元。目前銷(xiāo)售額處于市場(chǎng)領(lǐng)先地位的疫苗已經(jīng)而且將繼續提供穩定的增長(cháng)來(lái)源，制造商希望利用研發(fā)、制造和營(yíng)銷(xiāo)能力，增加對促銷(xiāo)支出、上市后監測研究和適應證擴展方面的年度投資。
　　行業(yè)增長(cháng)導致了大量并購：許多大規模制造商已經(jīng)開(kāi)始借助疫苗來(lái)推動(dòng)持續增長(cháng)和品牌收入。2010年，該行業(yè)出現了195起疫苗合作交易，包括強生公司收購庫塞爾公司，此次收購價(jià)格達到了23億美元，為強生公司引入了這家中等規模疫苗生產(chǎn)商的兒童疫苗、地方性疫苗和旅行疫苗資產(chǎn)。
　　其他著(zhù)名的并購交易包括葛蘭素史克公司近期以52.5億美元現金收購了諾華公司的非流感疫苗資產(chǎn)，以換取葛蘭素史克公司腫瘤特許經(jīng)營(yíng)權轉讓以及獨特的消費者醫療業(yè)務(wù)的開(kāi)發(fā)。此次收購給葛蘭素史克帶來(lái)了旅行疫苗資源，包括具有發(fā)展前景的腦膜炎疫苗特許經(jīng)營(yíng)權。賽諾菲巴斯德公司2008年收購了阿坎比斯，以西尼羅和登革熱旅行疫苗資源擴大了這家世界第二大疫苗生產(chǎn)商的流感和定制多價(jià)組合物資產(chǎn)。2007年，阿斯利康以156億美元收購了醫學(xué)免疫公司，通過(guò)此次收購獲得的Synagis和FluMist疫苗使得阿斯利康成為了世界第六大疫苗制造商。武田（參見(jiàn)邊條）于2012年初設立了一個(gè)新的疫苗業(yè)務(wù)部門(mén)，三菱田邊公司收購加拿大公司Medicago，從而獲得了后者用于從煙葉中生產(chǎn)類(lèi)疫苗顆粒的創(chuàng )新技術(shù)。

　　疫苗行業(yè)的未來(lái)
　　疫苗開(kāi)發(fā)的下一代取決于平臺戰略，這種戰略的基礎是基因組學(xué)、反向疫苗學(xué)、高通量DNA測序、新型植物和昆蟲(chóng)基表達和生產(chǎn)系統以及新型更有效的疫苗佐劑。這些開(kāi)發(fā)有可能快速生產(chǎn)新型、最優(yōu)的成本節約型疫苗靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)在臨床開(kāi)發(fā)計劃中具有較高的成功幾率。具有發(fā)展潛力的新候選疫苗（比如乙型腦膜炎球菌、GBS、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、肺炎球菌和致病性大腸桿菌）已經(jīng)在開(kāi)發(fā)。這些新平臺不僅提升了主要傳染病疫苗（比如AIDS、肺結核、登革熱和瘧疾）的前景，而且還為針對其他新興疾?。òㄟ^(guò)敏癥、自身免疫紊亂和癌癥）的基于治療的疫苗開(kāi)發(fā)奠定了基礎。

　　需要考慮的業(yè)務(wù)重點(diǎn)
　　新市場(chǎng)和疾病、專(zhuān)業(yè)化目標人群和日益增長(cháng)的預防疫苗需求都為行業(yè)帶來(lái)了新機會(huì )，同時(shí)也帶來(lái)了新的挑戰。制造商需要考慮的主要戰略問(wèn)題包括：
　　· 對于商業(yè)利益主要存在于新興市場(chǎng)的疫苗產(chǎn)品，如何定價(jià)？
· 　　如何在既定的疫苗疾病領(lǐng)域有效地獲得小眾群體？
· 　　在公共衛生要求和建議的結構內，技術(shù)進(jìn)步如何有效地轉變?yōu)樯虡I(yè)優(yōu)勢？
　　疫苗市場(chǎng)帶來(lái)的利益屬于那些能夠在創(chuàng )造性地適應市場(chǎng)并且完善過(guò)去的經(jīng)營(yíng)模式的同時(shí)將新科學(xué)的發(fā)展和更加支持性的政策環(huán)境相結合的企業(yè)：疫苗不再是邊緣行業(yè)——而是任何公共衛生議程中的“必備項目”。